无主之地3二周目可以换角色吗？

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不能。

无主之地3是不能换职业的，选定角色后也只能玩这个角色不能切换，每个角色有三个系别的技能树，可以洗技能点，选择不同的打法，没有所谓的转职。如果想玩其他角色只能创建一个新角色，一个角色独占一个存档。