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根据玩家所选择的难度，游戏场景中可以收集到的资源数量和丰富程度也会大不相同，但不管怎么样，随时保证自己包里的资源充沛总是很有必要的。对于一些战斗场景，如果在战斗时没来得及好好探索和搜刮，记得根据上面的提示，在确认战斗已经结束之后再扫荡一圈。
另外，并不是所有战斗都是强制的，一些战斗也可以完全不杀人潜入通过，或者硬着头皮跑过去。快速转身是【摇杆↓】 【×】 ，被围攻的时候很实用。
本作有一些可以自由探索，可以任意出入的建筑和场景，其中除了有大量补给材料之外，也不乏枪套以及训练手册等比较重要的道具，其中一些可能是藏在保险箱里的，记得别错过了。
说到保险箱，大部分保险箱的密码都在场景中通过各种方法暗示给了玩家，稍微寻找和思考一般都能发现。如果实在没有什么头绪，可以阅读我们的保险箱收集攻略。
主角的背包容量是有限的，当资源口袋装满之后就无法再收集更多资源了。这时候要记得把资源制作成道具，直到道具口袋也装满，才能将背包空间最大化利用
主角的冲刺是有限的，一直按着冲刺的话步伐会慢慢变得艰难，跑步姿势也会很奇怪，并且角色会开始大喘气。
蹲着射击比站着更稳定，趴着比蹲着更稳定；面向正在开枪的敌人前进或奔跑，敌人的子弹命中率会更高，反之背对着敌人的子弹前进或奔跑时，子弹的命中率会降低。 奔跑者虽然已经被感染，但变异程度不高，因此依然拥有视觉，是有可能看见玩家们的。
循声者是已经高度变异的人类，视觉已经基本退化，因此很难通过视觉发现玩家。但它拥有极其强大的听觉。遭遇它们时必须要蹲下【轻推】摇杆移动才不会被发现，推的太重了都有可能被它们听见。
在与 WLF 战斗时，你可以通过他们之间的对话，知道自己是否已经暴露，是否有敌人在绕后，是否已经放出了警卫犬等等，留意这些对话会对战斗大有帮助。
而与 WLF 直接喊话不同，疤面帮（塞拉菲特）战斗时会经常通过口哨交流，玩家很难直接理解不同哨声背后的含义。但如果打开字幕功能的话，字幕就会出现「呼喊的哨声」「警觉的哨声」等文字提示。
因为警卫犬会通过气味跟踪玩家，因此会一直跟着玩家的行动路线，所以在行经之路埋下诡雷是对付它们的好办法。但如果你十分愿意暴露，让敌人开始警觉的话，那么也可以用瓶子或者砖头等抛掷物，引起敌人的注意并打断他们的跟踪。
《最后生还者 第二部》用非常强大的辅助功能，包括让人人都可以成为神枪手的「自动瞄准」，以及趴在地上就让敌人看不见的「俯仰时隐身」等功能，如果遇到任何卡关情况，不要忘了试着看看有没有能帮上忙的辅助功能。
辅助功能里有一个叫做「高对比度显示」的功能，开启之后游戏画面将减弱环境的颜色，然后将同伴，敌人以及道具和可交互对象增强对比颜色。用这个功能你可以很快发现藏在各种角落的收集品、弹药与补给。而且这个功能开启之后，你无需进入菜单再次关闭，只需要在触摸板上左滑就可以随时打开和关闭。收集的时候滑一下打开，搜刮完之后再滑一下关闭，方便又实用。
另外，武器子弹打完之后老是忘记换枪的朋友，不妨在辅助功能里开启「自动换枪」功能，免得敌人扑倒脸上了还在找武器。
消声器在制作之后会默认安装，如果此时的战斗用不上的话，其实它是可以拆下来的，在抬枪瞄准的时候按下【△】即可；弓箭也可以在瞄准的时候按下【□】切换弹药。
消声器在耐久度只剩最后一枪的时候，消声效果会衰弱一些。在难度比较高的时候，距离比较近的敌人依然有可能听见枪声。
《最后生还者 第二部》的敌人 AI 这次也变聪明了，有时候他们虽然没有看见主角，但是会通过主角的攻击，判断玩家所处的大致位置，然后告知与其他敌人协同进行搜索。
「诡雷」是个好东西，用来打断警卫犬的搜寻或者反制敌人搜索都很好用，但要注意它的爆炸伤害范围很广，记得离远一些否则自己也会伤的不轻。
用弓箭爆头有一定概率可以回收弓箭，节约材料。注意弓箭即便是拉到最大力度，也依然是有抛物线的，记得计算好距离。
游戏中的敌人有各自分属的实力，他们之间是相互敌对关系，你可以让他们之间相互攻击，然后坐收渔利。如果有感染者的话，那三方混战就更刺激了。
主角在草丛里不是完全隐身的，敌人走近的情况下依然可能会看见你。（除非你开启趴下即隐身的辅助功能）
具体来说，《最后生还者 第二部》里有五个跟游戏难度相关的选项，分别是：玩家、敌人、同伴、潜行、资源。每个选项从「休闲」到「生还者」有五种不同的难度等级。你可以根据官方默认难度设定，也就是全部选项的难度都完全一致；也可以任意修改其中某一项，让它变得更难或者更简单。
例如在其他选项保持「普通」的情况下，将场景资源的丰富程度调整为「休闲」，那么就可以保证游戏的战斗强度不变，但是玩家总是能保持资源充沛的状态，制作的道具数量甚至也会增加；又或者在其他选项不变的情况下，让同伴更加积极的攻击，从而变相地降低战斗难度；又或者降低潜行的难度，从而让敌人更难以察觉到艾莉，同时艾莉也能更轻松的挟持和暗杀敌人。
除了可以自定义难度之外，《最后生还者 第二部》还提供了大量的辅助功能，包括视觉、听觉、操作和解密等等。例如强化聆听模式，可以扫描并标出附近的道具和敌人；比如禁止敌人包抄绕后，自动拾取道具，水下无限呼吸，关闭准星晃动等等。这些功能本身默认都是关闭的，如果你觉得有需要，那么可以自己在游戏选项中打开。
另外，玩家自定义游戏难度以及开关以上辅助功能，这些操作都可以随时在游戏中进行，而且不会影响奖杯的获取，奖杯党们可以放心了。
在接受采访时，《最后生还者 第二部》的总监兼编剧 Neil Druckmann 表示，本作是顽皮狗有史以来规模最大，最具野心的游戏，剧情故事上也下了非常多的功夫和心血，因此希望可以有更多的玩家接触和尝试本作，并且最终能够顺利通关。
为此，他们做了一些用户调研，询问玩家没有尝试前作，或者没有通关前作的原因和难点，以及希望游戏能够提供哪方面的辅助。根据玩家的反馈，他们最终决定加入上面这些功能，从而让更多玩家能够好好享受游戏和剧情。
在其它选择项维持「一般」的情形下，游戏中有哪些彩蛋？将情景資源的充足水平调节为「休闲娱乐」，那麼就可以确保手机游戏的作战抗压强度不会改变，可是游戏玩家一直能维持資源充足的情况，制做的游戏道具总数乃至也会提升；又或是在其它选择项不会改变的情形下，让伙伴更为积极主动的进攻，进而变向的减少作战难度系数；又或是减少背刺的难度系数，进而让对手更无法发觉赛莉丝，与此同时赛莉丝也可以更简单的劫持和刺杀对手。
